Identification of Radil as a Ras binding partner and putative activator
Notice bibliographique
Résumé
Ras genes are among the most frequently mutated oncogenes in human malignancies. To date, there are no successful anticancer drugs in the clinic that target Ras proteins or their pathways. Therefore, it is imperative to identify and characterize new components that regulate Ras activity or mediate its downstream signaling. To this end, we used a combination of affinity-pulldown and mass spectrometry to search for proteins that are physically associated with KRas. One of the top hits was Radil, a gene product with a Ras-association domain. Radil is known to be a downstream effector of Rap1, inhibiting RhoA signaling to regulate cell adhesion and migration. We demonstrate that Radil interacted with all three isoforms of Ras including HRas, NRas, and KRas, although it exhibited the strongest interaction with KRas. Moreover, Radil interacts with GTP-bound Ras more efficiently, suggesting a possibility that Radil may be involved in Ras activation. Supporting this, ectopic expression of Radil led to transient activation of mitogen-activated protein kinase kinase and extracellular signal-regulated kinase; Radil knockdown resulted in weakened activation of Ras downstream signaling components, which was coupled with decreased cell proliferation and invasion, and reduced expression of mesenchymal cell markers. Moreover, Radil knockdown greatly reduced the number of adhesion foci and depolymerized actin filaments, molecular processes that facilitate cancer cell migration. Taken together, our present studies strongly suggest that Radil is an important player for regulating Ras signaling, cell adhesion, and the epithelial-mesenchymal transition and may provide new directions for Ras-related anticancer drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».