Radiosynthesis, <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of [<sup>18</sup>F]CBD-2115 as a First-in-Class Radiotracer for Imaging 4R-Tauopathies
Notice bibliographique
Résumé
CBD-2115 was selected from a library of 148 compounds based on a pyridinyl-indole scaffold as a first-in-class 4R-tau radiotracer. In vitro binding assays showed [ 3 H]CBD-2115 had a K D value of 6.9 nM and a nominal B max of 500 nM in 4R-tau expressing P301L transgenic mouse tissue. In binding assays with human brain tissue homogenates, [ 3 H]CBD-2115 has a higher affinity (4.9 nM) for progressive supranuclear palsy specific 4R-tau deposits than [ 3 H]flortaucipir (45 nM) or [ 3 H]MK-6240 (>50 nM). [ 18 F]CBD-2115 was reliably synthesized (3–11% radiochemical yield with molar activity of 27–111 GBq/μmol and >97% radiochemical purity). Dynamic PET imaging was conducted in mice, rats, and nonhuman primates, and all species showed initial brain uptake of 0.5–0.65 standardized uptake value with fast clearance from normal tissues. [ 3 H]CBD-2115 could be a useful lead radioligand for further research in 4R-tauopathies, and PET radiotracer development will focus on improving brain uptake and binding affinity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».