Generation of a New Frizzled 2 Flox Mouse Model to Clarify Its Role in Development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract It is currently accepted that Wnt receptors, Frizzleds (Fzd), have high functional redundancy, making individual receptors challenging to target therapeutically. Specifically, Fzd2 is believed to be functionally redundant with Fzd1 and Fzd7, findings which were based largely on previously published global knockout mouse studies. Conversely, a Fzd2 global knockout mouse model developed by the International Mouse Phenotype Consortium (IMPC) is early embryonic lethal, suggesting Fzd2 is critical for early embryonic development. If global deletion of Fzd2 leads to early lethality, floxed models are necessary to identify tissue-specific phenotypes. We found that a previously published Fzd2 flox model does not fully delete Fzd2 function. To reconcile the contradictory findings in Fzd2 mouse models and allow for tissue-specific studies of Fzd2, we have generated a new flox model using a modified two-cell homologous recombination CRISPR approach. We demonstrated successful simultaneous insertion of two loxP sites fully surrounding the Fzd2 gene and confirmed cre-mediated recombination deletes the sequence between the loxP sites leading to a Fzd2 null allele. Preliminary studies suggest global knockouts are early embryonic lethal and full characterization of the tissue-specific effects of Fzd2 deletion is currently underway. This work suggests Fzd2 uniquely regulates development and emphasizes the importance of thorough validation of newly generated mouse models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».