Vasopressin V2 is a promiscuous G protein-coupled receptor that is biased by its peptide ligands
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Activation of the G protein-coupled receptors by agonists may result in the activation of one or more G proteins, and in the recruitment of arrestins. The balance of activation of different pathways can be influenced by the ligand. Using BRET-based biosensors, we showed that the vasopressin V2 receptor activates or at least engages many different G proteins across all G protein subfamilies in response to its native agonist arginine vasopressin (AVP). This includes members of the Gi/o and G12/13 families that have not been previously reported. These signalling pathways are also activated by the synthetic peptide desmopressin and natural homologs of AVP, namely oxytocin and the non-mammalian hormone vasotocin. They demonstrated varying degrees of functional selectivity relative to AVP, as quantified using the operational model for quantifying ligand bias. Additionally, we modelled G protein activation as a Michaelis-Menten reaction. This approach provided a complementary way to quantify signalling bias, with an added benefit of clear separation of the effects of ligand affinity from the intrinsic activity of the receptor. These results showed that V2 receptor is not only promiscuous in its ability to engage several G proteins, but also that its signalling profile could be easily biased by small structural changes in the ligand.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».