Niche-dependent inhibition of neural stem cell proliferation and oligodendrogenesis is mediated by the presence of myelin basic protein
Notice bibliographique
Résumé
Neural stem and progenitor cells (collectively termed neural precursor cells [NPCs]) are found along the ventricular neuraxis extending from the spinal cord to the forebrain in regionally distinct niches comprised of different cell types, architecture, and cell-cell interactions. An understanding of the factors that regulate NPC behavior is critical for developing therapeutics to repair the injured central nervous system. Herein, we demonstrate that myelin basic protein (MBP), the major cytoplasmic protein constituent of the myelin sheath in oligodendrocytes, can regulate NPC behavior. Under physiological conditions, NPCs are not in contact with intracellular MBP; however, upon injury, MBP is released into the neural parenchyma. We reveal that MBP presented in a spinal cord niche is inhibitory to NPC proliferation. This inhibitory effect is regionally distinct as spinal cord NPCs, but not forebrain-derived NPCs, are inhibited by MBP. We performed coculture and conditioned media experiments that reveal the stem cell niche is a key regulator of MBP's inhibitory actions on NPCs. The inhibition is mediated by a heat-labile protein released by spinal cord niche cells, but not forebrain niche cells. However, forebrain NPCs are also inhibited by the spinal cord derived factor as revealed following in vivo infusion of the spinal cord niche-derived conditioned media. Moreover, we show that MBP inhibits oligodendrogenesis from NPCs. Together, these findings highlight the role of MBP and the regionally distinct microenvironment in regulating NPC behavior which has important implications for stem cell-based regenerative strategies.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».