Voclosporin: a novel calcineurin inhibitor with no impact on mycophenolic acid levels in patients with SLE
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: An open-label phase 1 study was conducted to evaluate the effect of voclosporin following dosing with mycophenolate mofetil (MMF) on blood levels of mycophenolic acid (MPA, the active moiety of MMF) and MPA glucuronide (MPAG, the pharmacologically inactive metabolite of MMF) in subjects with systemic lupus erythematosus (SLE) and to assess the safety and tolerability of the combination. METHODS: MMF was orally administered at a dose of 1 g twice a day for at least 28 days prior to the study and continued at the same dose throughout the study. Voclosporin was orally administered at a dose of 23.7 mg twice a day for 7 consecutive days (Days 1-7), starting on the evening of Day 1 and ending with the morning dose on Day 7. Dense pharmacokinetic blood samples were collected pre-dose in the morning and from 0.25 to 12 h after the morning doses. Analyses were derived by non-compartmental methods. RESULTS: In 24 patients, MPA exposure [maximum serum concentration (Cmax) and area under the concentration curve from time 0 to 12 h (AUC0-12)] was similar in the presence and absence of voclosporin, with treatment ratios of 0.94 and 1.09, respectively [Cmax 16.5 μg/mL (Day 1) versus 15.8 (Day 7), AUC0-12 39.1 μg/h/mL (Day 1) versus 40.8 (Day 7)]. MPAG exposure showed a small increase in the presence of voclosporin (12% for Cmax and 27% for AUC0-12). Combination therapy was well tolerated. CONCLUSIONS: There is no clinically meaningful interaction between voclosporin and MMF. As changes in exposure to MPA may affect efficacy and safety, these data confirm that voclosporin and MMF can be administered concomitantly without the need for dose adjustment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».