A Molecular Analysis Of Prion Protein Expression In Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
In Prion Diseases, misfolding of neuronal prion protein (PrPC) to a pathogenic isomer (PrPSC) is associated with neuronal death. Previous pathological studies have demonstrated increased immunoreactivity of PrPC at Aβ plaques in Alzheimer's Disease, and it has been suggested that this either reflects a role for PrPC in the neuronal response to stress or is a feature of the neuropathogenesis of atypical subtypes of Alzheimer's disease. In this paper we utilised western blotting to examine the molecular characteristics of PrP in frozen Hippocampal tissue from 7 cases of Alzheimer's Disease in which prion protein expression was demonstrated by immunohistochemistry, before using Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) methodology to define the genotype of the codon 129 polymorphism of PRNP in each case. We observed PrP accumulating as globular structures at A plaques, and within ependymal cells lining the lateral ventricle. Immunohistochemistry also showed that PrPC and Superoxide dismutase-1 where deposited in a similar pattern at Aβ plaques. Western blotting revealed that PrP in Alzheimer's disease is composed of the same 208-residue peptide expressed in non-diseased brain. Quantitative western blot analysis demonstrated increased levels of PrPC in a short duration case of Alzheimer's Disease, while, in the remaining cases, levels of PrPC decreased in parallel with increasing disease duration and decreasing brain mass. RFLP genotyping revealed that all codon 129 genotypes (M/M, M/V, V/V) were represented in our study cohort. Our data suggest that increased levels of PrPC may account for PrP immunoreactivity at plaques in Alzheimer's disease, and that PrP deposition is not restricted to certain atypical subtypes of Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».