89Zr-Labeled Domain II-Specific scFv-Fc ImmunoPET Probe for Imaging Epidermal Growth Factor Receptor In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Epidermal growth factor receptor I (EGFR) is overexpressed in many cancers. The extracellular domain of EGFR has four binding epitopes (domains I- IV). All clinically approved anti-EGFR antibodies bind to domain III. Imaging agents that bind to domains other than domain III of EGFR are needed for accurate quantification of EGFR, patient selection for anti-EGFR therapeutics and monitoring of response to therapies. We recently developed a domain II-specific antibody fragment 8709. In this study, we have evaluated the in vitro and in vivo properties of 89Zr-8709-scFv-Fc (105 kDa). We conjugated 8709-scFv-Fc with the deferoxamine (DFO) chelator and radiolabeled the DFO-8970-scFv with 89Zr. We evaluated the binding of 89Zr-DFO-8709-scFv-Fc in EGFR positive and negative cell lines DLD-1, MDA-MB-231 and MDA-MB-435, respectively, and in mouse xenograft models. Simultaneously, we have compared the binding of 89Zr-8709-scFv-Fc with 111In-nimotuzumab, a domain III anti-EGFR antibody. DFO-8709-scFv-Fc displayed similar cell binding specificity as 8709-scFv-Fc. Saturation cell binding assay and immunoreactive fraction showed that radiolabeling did not alter the binding of 8709-scFv-Fc. Biodistribution and microPET showed good uptake of 89Zr-8709-scFv-Fc in xenografts after 120 h post injection (p.i). and was domain-specific to EGFR domain II. 89Zr-8709-scFv-Fc did not compete for binding in vitro and in vivo with a known domain III binder nimotuzumab. The results show that 89Zr-8709-scFv-Fc is specific to domain II of EGFR making it favorable for quantification of EGFR in vivo, hence, patient selection and monitoring of response to treatment with anti-EGFR antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».