89Zr-Labeled Domain II-Specific scFv-Fc ImmunoPET Probe for Imaging Epidermal Growth Factor Receptor In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Epidermal growth factor receptor I (EGFR) is overexpressed in many cancers. The extracellular domain of EGFR has four binding epitopes (domains I- IV). All clinically approved anti-EGFR antibodies bind to domain III. Imaging agents that bind to domains other than domain III of EGFR are needed for accurate quantification of EGFR, patient selection for anti-EGFR therapeutics and monitoring of response to therapies. We recently developed a domain II-specific antibody fragment 8709. In this study, we have evaluated the in vitro and in vivo properties of 89Zr-8709-scFv-Fc (105 kDa). We conjugated 8709-scFv-Fc with the deferoxamine (DFO) chelator and radiolabeled the DFO-8970-scFv with 89Zr. We evaluated the binding of 89Zr-DFO-8709-scFv-Fc in EGFR positive and negative cell lines DLD-1, MDA-MB-231 and MDA-MB-435, respectively, and in mouse xenograft models. Simultaneously, we have compared the binding of 89Zr-8709-scFv-Fc with 111In-nimotuzumab, a domain III anti-EGFR antibody. DFO-8709-scFv-Fc displayed similar cell binding specificity as 8709-scFv-Fc. Saturation cell binding assay and immunoreactive fraction showed that radiolabeling did not alter the binding of 8709-scFv-Fc. Biodistribution and microPET showed good uptake of 89Zr-8709-scFv-Fc in xenografts after 120 h post injection (p.i). and was domain-specific to EGFR domain II. 89Zr-8709-scFv-Fc did not compete for binding in vitro and in vivo with a known domain III binder nimotuzumab. The results show that 89Zr-8709-scFv-Fc is specific to domain II of EGFR making it favorable for quantification of EGFR in vivo, hence, patient selection and monitoring of response to treatment with anti-EGFR antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».