Dinner for Two: Digging into how Ghrelin and Endocannabinoid Systems Interact in the Ventral Tegmental Area to Regulate Non-Homeostatic Feeding
Notice bibliographique
Résumé
Ghrelin, a hormone produced by the stomach during times of energy deficiency, potently enhances feeding by activating its receptor, the growth hormone secretagogue receptor (GHSR).In the brain, GHSRs are highly expressed within the hypothalamus (HYP) and ventral tegmental area (VTA), brain regions responsible for regulating hunger-driven and reward/motivated feeding, respectively.Interestingly, endogenous cannabinoids (i.e.endocannabinoids) induce similar feeding effects by stimulating cannabinoid receptors (CB-1Rs) in many of the same brain regions that highly express GHSRs, including the HYP and VTA.Recent evidence showed that ghrelin requires endocannabinoid signaling within the HYP to promote food intake.While independent GHSR or CB-1R activation within the VTA increases motivated feeding, it is not known whether the effects of ghrelin in the VTA are also dependent on the endocannabinoid system.This thesis aimed to determine if these systems interact within the VTA and to ascertain the extent and underlying mechanism by which CB-1R signaling may mediate the capacity of ghrelin to promote motivated feeding behaviours within this region.We determined that genetic disruption of GHSRs suppresses the gene expression of important endocannabinoid system proteins and lowers endocannabinoid levels within the VTA.Moreover, we demonstrated that pharmacological antagonism of VTA CB-1Rs attenuated the potent orexigenic and motivational capacity of intra-VTA ghrelin.Electrophysiological investigations indicated that CB-1R antagonism blocked the ability of ghrelin to promote excitatory drive to VTA dopamine neurons, but that ghrelin may independently and directly stimulate these neurons.Together, our data show that CB-1R signaling mediates ghrelininduced motivated feeding behaviours in the VTA.Our findings suggest that, as in the HYP and VTA, ghrelin and endocannabinoid systems may interact in all brain regions where their receptors are jointly expressed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,029 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».