Abstract OT-13-02: Bracelet-1 (pre0113): A study to assess overall response rate by inducing an inflammatory phenotype in metastatic breast cancer with the oncolytic reovirus pelareorep in combination with anti-PD-L1 avelumab and paclitaxel
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: A randomized phase 2 study with the intravenously delivered oncolytic virus, pelareorep, in combination with paclitaxel (PTX) demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) from 10.4 months with PTX alone to 17.4 months with pelareorep + PTX (HR 0.65, 80% CI 0.46-0.91, P = 0.1) in metastatic breast cancer (mBC) patients. The greatest benefit in OS was seen in patients with hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) disease (Bernstein et al, 2018). However, pelareorep + PTX did not improve progression-free survival or objective response relative to PTX alone, suggesting a late-onset adaptive immune response. A subsequent window of opportunity study in early breast cancer has shown that pelareorep can indeed promote an adaptive immune response in breast cancer tissue, enhancing CD8+ T cell infiltration and upregulating PD-L1 expression, correlating with high levels of viral replication in HR+/HER2- tumor tissue (Manso et al, 2020). Moreover, high levels of peripheral T cell clonality (PTCC) have been identified as a candidate blood-based on-treatment biomarker for pelareorep therapy, further highlighting the role of an adaptive immune response in driving pelareorep mediated efficacy (Mahalingam et al, 2020; Manso et al, 2020). Thus, BRACELET-1 will test the hypothesis that pelareorep mediated priming of an adaptive immune response will be synergistic with checkpoint blockade therapy in HR+/HER2- mBC. Moreover, BRACELET-1 will further assess PTCC as an on-treatment biomarker. The overall goal of this study is to expand the number of mBC patients who can benefit from better immunotherapy. Study Design: This is an open-label randomized phase 2, three-cohort study in HR+/HER2- mBC. Patients must be refractory to endocrine therapy and have received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor. Study cohorts include: Cohort 1, a control group receiving PTX (n = 15); Cohort 2, treatment with pelareorep added to PTX (n = 15); Cohort 3, treatment with pelareorep, PTX, and avelumab (n = 18). The study includes a three patient safety run-in for Cohort 3. Specific aims: (1) Evaluation of efficacy in terms of overall response rate (ORR) at week 16, according to RECIST v1.1; (2) Examination of the safety of the study treatments; and (3) Assessment of key biomarkers, such as PTCC which will be correlated to treatment efficacy. Present accrual and target accrual: The study is currently enrolling and is registered on clinicaltrials.gov: NCT04215146. Current enrollment = 2; Target enrollment = 48. This study is conducted through PrECOG, LLC and Oncolytics Biotech, Inc. Study contact information: PrE0113@precogllc.org. Citation Format: Kathy Miller, Fengmin Zhao, Amy Clark, Grey Wilkinson, Rita Laeufle, Antonio Wolff. Bracelet-1 (pre0113): A study to assess overall response rate by inducing an inflammatory phenotype in metastatic breast cancer with the oncolytic reovirus pelareorep in combination with anti-PD-L1 avelumab and paclitaxel [abstract]. In: Proceedings of the 2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium; 2020 Dec 8-11; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(4 Suppl):Abstract nr OT-13-02.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».