Temporal manipulation of KCC3 expression in juvenile or adult mice suggests irreversible developmental deficit in hereditary motor sensory neuropathy with agenesis of the corpus callosum
Notice bibliographique
Résumé
Hereditary motor sensory neuropathy (HMSN/ACC) with agenesis of the corpus callosum (ACC) has been documented in the French-derived populations of Charlevoix and Saguenay/Lac St. Jean in Quebec, Canada, as well as a few sporadic families throughout the world. HMSN/ACC occurs because of loss-of-function mutations in the potassium-chloride cotransporter 3 (KCC3). In HMSN/ACC, motor deficits occur early in infancy with rapid and continual deterioration of motor and sensory fibers into juvenile and adulthood. Genetic work in mice has demonstrated that the disease is caused by loss of KCC3 function in neurons and particularly parvalbumin (PV)-expressing neurons. Currently, there are no treatments or cures for HMSN/ACC other than pain management. As genetic counseling in Quebec has increased as a preventative strategy, most individuals with HSMN/ACC are now adults. The onset of the disease is unknown. In particular, it is unknown if the disease starts early during development and whether it can be reversed by restoring KCC3 function. In this study, we used two separate mouse models that when combined to the PV-Cre ERT2 tamoxifen-inducible system allowed us to 1) disrupt KCC3 expression in adulthood or juvenile periods; and 2) reintroduce KCC3 expression in mice that first develop with a nonfunctional cotransporter. We show that disrupting or reintroducing KCC3 in the adult mouse has no effect on locomotor behavior, indicating that expression of KCC3 is critical during embryonic development and/or the perinatal period and that once the disease has started, reexpressing a functional cotransporter fails to change the course of HMSN/ACC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».