PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pancreatic cancer metastasis is a leading cause of cancer-related deaths, yet very little is understood regarding the underlying biology. As a result, targeted therapies to inhibit metastasis are lacking. Here, we report that the parathyroid hormone–related protein (PTHrP encoded by PTHLH) is frequently amplified as part of the KRAS amplicon in patients with pancreatic cancer. PTHrP upregulation drives the growth of both primary and metastatic tumors in mice and is highly enriched in pancreatic ductal adenocarcinoma metastases. Loss of PTHrP—either genetically or pharmacologically—dramatically reduces tumor burden, eliminates metastasis, and enhances overall survival. These effects are mediated in part through a reduction in epithelial-to-mesenchymal transition, which reduces the ability of tumor cells to initiate metastatic cascade. Spp1, which encodes osteopontin, is revealed to be a downstream effector of PTHrP. Our results establish a new paradigm in pancreatic cancer whereby PTHrP is a driver of disease progression and emerges as a novel therapeutic vulnerability. Significance: Pancreatic cancer often presents with metastases, yet no strategies exist to pharmacologically inhibit this process. Herein, we establish the oncogenic and prometastatic roles of PTHLH, a novel amplified gene in pancreatic ductal adenocarcinoma. We demonstrate that blocking PTHrP activity reduces primary tumor growth, prevents metastasis, and prolongs survival in mice. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1601
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».