Rationale for the combination of venetoclax and ibrutinib in T-prolymphocytic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Rationale for the combination of venetoclax and ibrutinib in T-prolymphocytic leukemia T-prolymphocytic leukemia (T-PLL) is an aggressive mature T-cell neoplasm that responds poorly to conventional chemotherapy and has a dismal outcome. 1 Patients with active T-PLL present with an exponential rise of post-thymic T cells with prolymphocytic morphology, hepatosplenomegaly, skin rash, lymphadenopathy, and effusions.1 T-PLL cells commonly demonstrate rearrangements involving T-cell leukemia/lymphoma 1 (TCL1) family genes TCL1A, MTCP1 (mature T-cell proliferation), or TCL1B as molecular hallmarks.2 The anti-CD52 antibody alemtuzumab has improved initial responses up to 90%; however, nearly all cases eventually relapse, and allogeneic stem cell transplantation remains the only curative treatment option for a small subset of patients.3 Recently, we and others have demonstrated in vitro activity and clinical efficacy of the Bcl-2 inhibitor venetoclax as a single agent in relapsed/refractory T-PLL (r/r-T-PLL).4,5 Since clinical responses were transient, we set out to identify effective combination partners for venetoclax.We probed putative mechanisms and demonstrated clinical feasibility and activity of a putative combination by treating two patients with active, r/r-T-PLL.We employed combinatorial drug screening to identify synergistic combination partners to enhance the efficacy of venetoclax in T-PLL patients.Twenty-four candidate compounds were selected based on their clinical approval status, literature data, and mechanisms of drug action.Venetoclax was used in pairwise combinations (Figure 1A) in primary T-PLL samples with a mean post-thawing viability of 93% and mean purity of 94% (Table 1).Drug screening was performed as previously described.4 Here ibrutinib demonstrated the strongest synergism with
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,024 | 0,031 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».