Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUNDIdecabtagene vicleucel (ide-cel, also called bb2121), a B-cell maturation antigendirected chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, has shown clinical activity with expected CAR T-cell toxic effects in patients with relapsed and refractory multiple myeloma. METHODSIn this phase 2 study, we sought to confirm the efficacy and safety of ide-cel in patients with relapsed and refractory myeloma.Patients with disease after at least three previous regimens including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 antibody were enrolled.Patients received ide-cel target doses of 150 × 10 6 to 450 × 10 6 CAR-positive (CAR+) T cells.The primary end point was an overall response (partial response or better); a key secondary end point was a complete response or better (comprising complete and stringent complete responses). RESULTSOf 140 patients enrolled, 128 received ide-cel.At a median follow-up of 13.3 months, 94 of 128 patients (73%) had a response, and 42 of 128 (33%) had a complete response or better.Minimal residual disease (MRD)-negative status (<10 -5 nucleated cells) was confirmed in 33 patients, representing 26% of all 128 patients who were treated and 79% of the 42 patients who had a complete response or better.The median progression-free survival was 8.8 months (95% confidence interval, 5.6 to 11.6).Common toxic effects among the 128 treated patients included neutropenia in 117 patients (91%), anemia in 89 (70%), and thrombocytopenia in 81 (63%).Cytokine release syndrome was reported in 107 patients (84%), including 7 (5%) who had events of grade 3 or higher.Neurotoxic effects developed in 23 patients (18%) and were of grade 3 in 4 patients (3%); no neurotoxic effects higher than grade 3 occurred.Cellular kinetic analysis confirmed CAR+ T cells in 29 of 49 patients (59%) at 6 months and 4 of 11 patients (36%) at 12 months after infusion. CONCLUSIONSIde-cel induced responses in a majority of heavily pretreated patients with refractory and relapsed myeloma; MRD-negative status was achieved in 26% of treated patients.Almost all patients had grade 3 or 4 toxic effects, most commonly hematologic toxic effects and cytokine release syndrome.(Funded by bluebird bio and Celgene, a Bristol-Myers Squibb company; KarMMa ClinicalTrials.govnumber, NCT03361748.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».