The Effect of Renal Impairment on the Pharmacokinetics and Safety of Talazoparib in Patients with Advanced Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Pharmacokinetic (PK) studies suggest that talazoparib is primarily eliminated unchanged via renal excretion. The current study investigated how varying degrees of renal impairment may affect the PK of talazoparib, and evaluated the safety and tolerability of talazoparib, in patients with advanced solid tumors with/without renal impairment. Patients with advanced solid tumors and normal renal function or different degrees of renal impairment measured by estimated glomerular filtration rate (eGFR: mild = 60–89, moderate = 30–59, severe = 15–29 mL/min/1.73 m 2 ) were enrolled in this open-label, non-randomized, phase I study. Talazoparib was administered orally at 0.5 mg/day for 22 days. Primary PK parameters included the area under the plasma concentration-time curve from 0 to 24 h (AUC 0–24 ) and maximum observed plasma concentration ( C max ) at steady state (Day 22). Safety and tolerability were also investigated. Thirty-four patients were enrolled. At Day 22, compared with patients with normal renal function ( n = 9), patients with mild ( n = 9), moderate ( n = 8), or severe ( n = 8) renal impairment had a 12.2%, 43.0%, and 163.3% increase in talazoparib AUC 0–24 , and a 11.1%, 31.6%, and 89.3% increase in talazoparib C max , respectively. Talazoparib was generally well tolerated, and overall there were no notable differences in the treatment-emergent adverse event profile across renal function groups. Exposure to talazoparib increased with worsening renal impairment. Overall, this study confirms current dosing recommendations in patients with mild and moderate renal impairment (1 mg/day and 0.75 mg/day, respectively) and indicates that a lower starting dose of 0.5 mg/day should be considered for patients with severe renal impairment. NCT02997163.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».