A234 EVALUATING THE EFFECT OF STOOL SUPERNATANTS FROM IBS PATIENTS AND HEALTHY CONTROLS ON THE EXCITABILITY OF DRG NEURONS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Abdominal pain is commonly described in chronic disorders such as irritable bowel syndrome (IBS), but the underlying mechanisms are currently unclear. The stool metabolomic and microbiota profiles of IBS and healthy patients have shown distinct differences. Additionally, IBS stool supernatants have previously been demonstrated to induce hypersensitivity of nociceptive nerves in the ex vivo mouse colon, suggesting that mediators in the stool can sensitize nociceptors. However, the effects of healthy control (HC) or IBS patient stool supernatants on the excitability of DRG neurons have not been clarified. Aims To evaluate the effect of HC and IBS supernatant on DRG neurons. Methods HC (n=8 patients) or IBS (n=10 patients) stool was collected, dissolved and homogenized with bicarbonate-buffered Krebs solution at 37°C in a 1/10 dilution. DRG neurons from C57BL/6 mice were dissociated and incubated overnight with HC or IBS supernatant in a Krebs dissolution. Changes in DRG neuronal excitability were recorded using perforated patch-clamp techniques to measure the rheobase (amount of current needed to elicit an action potential). The effect of the IBS and HC stool supernatants on the resting membrane potential (RMP) was also recorded. Results Overnight incubations with supernatant of HC stool diluted in Krebs solution (n=28 neurons) did not significantly decrease the rheobase compared to control neurons (n=22) (62.7 ± 3.9 pA vs 64.2 ± 2.7 pA). In a parallel experiment, we evaluated the effect of IBS stool supernatants diluted in Krebs (n=52 neurons) and found that they significantly decreased the rheobase compared to the supernatant of HC diluted in Krebs and control neurons (52.3 ± 2.3; p<0.05). The data were analyzed with a one-way ANOVA and Tukey’s test. Incubations with IBS supernatant decreased the RMP compared to HC supernatant (-42.6 ± 0.6 mV vs. -46.0 ± 0.9 mV; p<0.01), which was calculated with an unpaired t-test. Conclusions These findings suggest that mediators in IBS stool increase the excitability of DRG neurons compared to HC stool supernatant, and thus may contribute to pain signaling in IBS patients. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».