Triptolide inhibits epithelial-mesenchymal transition phenotype through the p70S6k/GSK3/β-catenin signaling pathway in taxol-resistant human lung adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chemotherapy is one of the primary treatments for both small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC), however, chemoresistance develops over time and is a bottleneck to effective chemotherapy worldwide. Therefore, the development of new potent therapeutic agents to overcome chemoresistance is of utmost importance. Triptolide is a natural component extracted from Tripterygium Wilfordii, a Chinese plant; our study aimed to evaluate its anti-tumor effects in taxol-resistant human lung adenocarcinoma and investigate its molecular mechanisms of chemoresistance. METHODS: Triptolide's inhibition of cell viability was detected by sulforhodamine B (SRB) assay. Cell cycle was measured by flow cytometry and cell apoptosis was assessed by flow cytometry and western blot. Expression of β-catenin was analyzed by western blot and immunofluorescence (IF). The anti-tumor effects of triptolide were determined using a subcutaneous in-vivo model. Cell proliferation and apoptosis were evaluated by immunohistochemistry (IHC) and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling (TUNEL) assay, respectively. The expression level of p-p70S6K and p-GSK-3α/β was evaluated by western blot and IHC. RESULTS: Triptolide inhibited cell proliferation, induced S-phase cell cycle arrest and apoptosis in taxol-resistant A549 (A549/TaxR) cells. Moreover, intraperitoneal injection of triptolide resulted in a significant delay of tumor growth without obvious systemic toxicity in mice. Additionally, triptolide reversed epithelial-mesenchymal transition (EMT) through repression of the p70S6K/GSK3/β-catenin signaling pathway. CONCLUSIONS: Our study provides evidence that triptolide can reverse EMT in taxol-resistant lung adenocarcinoma cells and impairs tumor growth by inhibiting the p70S6K/GSK3/β-catenin pathway, indicating that triptolide has potential to be used as a new therapeutic agent for taxol-resistant lung adenocarcinoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».