Development and Validation of an <i>In Silico</i> Decision Tool To Guide Optimization of Intravenous Artesunate Dosing Regimens for Severe Falciparum Malaria Patients
Notice bibliographique
Résumé
Most deaths from severe falciparum malaria occur within 24 h of presentation to a hospital. Intravenous (i.v.) artesunate is the first-line treatment for severe falciparum malaria, but its efficacy may be compromised by delayed parasitological responses. In patients with severe malaria, the life-saving benefit of the artemisinin derivatives is their ability to clear circulating parasites rapidly, before they can sequester and obstruct the microcirculation. To evaluate the dosing of i.v. artesunate for the treatment of artemisinin-sensitive and reduced ring stage sensitivity to artemisinin severe falciparum malaria infections, Bayesian pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of data from 94 patients with severe malaria (80 children from Africa and 14 adults from Southeast Asia) was performed. Assuming that delayed parasite clearance reflects a loss of ring stage sensitivity to artemisinin derivatives, the median (95% credible interval) percentage of patients clearing ≥99% of parasites within 24 h (PC24≥99%) for standard (2.4 mg/kg body weight i.v. artesunate at 0 and 12 h) and simplified (4 mg/kg i.v. artesunate at 0 h) regimens was 65% (52.5% to 74.5%) versus 44% (25% to 61.5%) for adults, 62% (51.5% to 74.5%) versus 39% (20.5% to 58.5%) for larger children (≥20 kg), and 60% (48.5% to 70%) versus 36% (20% to 53.5%) for smaller children (<20 kg). The upper limit of the credible intervals for all regimens was below a PC24≥99% of 80%, a threshold achieved on average in clinical studies of severe falciparum malaria infections. In severe falciparum malaria caused by parasites with reduced ring stage susceptibility to artemisinin, parasite clearance is predicted to be slower with both the currently recommended and proposed simplified i.v. artesunate dosing regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».