Enhanced liposomal retention of irinotecan is correlated to increases in plasma irinotecan AUC and improved efficacy against a model of colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
1393 Purpose: We have previously reported that irinotecan can be encapsulated into liposomes by generation of a secondary pH gradient following addition of the ionophore A23187 to liposomes with a pre-existing divalent metal ion gradient. A23187 exchanges divalent metal ions from the liposome interior for two protons from the external buffer thus generating a low internal pH. This environment maintains encapsulated irinotecan in the clinically active lactone form and can mediate significant gains in therapeutic effect when compared to unencapsulated irinotecan (Messerer et al., Clin. Cancer Res. 10:6638-49, 2004). In this study we sought to (i) further optimise the liposomal retention of irinotecan by use of interior solutions comprising transition metal ions at low pH and (ii) determine whether improved plasma retention of irinotecan by liposomes translates into increased therapeutic activity. Methods: Irinotecan was remote loaded into DSPC/Cholesterol liposomes comprising different internal solutions ± A23187: A (buffered Cu2+, pH 7.5), B (Cu2+, pH ∼ 3.5), C (Mn2+ + A23187) and D (Cu2+ + A23187). Mice were injected i.v. with a single treatment dose and the plasma concentrations of liposomal lipid and/or irinotecan were determined over time and used to calculate plasma irinotecan-to-lipid ratio (a measure of liposomal irinotecan retention), irinotecan area-under-the-curve (AUC) and mean residence time (MRT). The therapeutic efficacy of the treatments was investigated using a s.c. murine LS180 human colorectal cancer model. Results: Conclusion: Encapsulation of irinotecan in DSPC/Cholesterol liposomes by a remote loading procedure employing Cu2+ and A23187 results in a liposome formulation with superior plasma irinotecan retention and AUC, and improved therapeutic activity against a murine model of human colorectal cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».