How the Discovery of the CD4/CD8-p56lck Complexes Changed Immunology and Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
The past 25 years have seen enormous progress in uncovering the receptors and signaling mechanisms on T-cells that activate their various effecter functions. Until the late 1980s, most studies on T-cells had focused on the influx of calcium and the levels of cAMP/GMP in T-cells. My laboratory then uncovered the interaction of CD4 and CD8 co-receptors with the protein-tyrosine kinase p56 lck which are now widely accepted as the initiators of the tyrosine phosphorylation cascade leading to T-cell activation. The finding explained how immune recognition receptors expressed by many immune cells, which lack intrinsic catalytic activity, can transduce activation signals via non-covalent association with non-receptor tyrosine kinases. The discovery also established the concept that a protein tyrosine phosphorylation cascade operated in T-cells. In this vein, we and others then showed that the CD4- and CD8-p56 lck complexes phosphorylate the TCR complexes which led to the identification of other protein-tyrosine kinases such as ZAP-70 and an array of substrates that are now central to studies in T-cell immunity. Other receptors such as B-cell receptor, Fc receptors and others were also subsequently found to use src kinases to control cell growth. In T-cells, p56 lck driven phosphorylation targets include co-receptors such as CD28 and CTLA-4 and immune cell-specific adaptor proteins such as LAT and SLP-76 which act to integrate signals proximal to surface receptors. CD4/CD8-p56 lck regulated events in T-cells include intracellular calcium mobilization, integrin activation and the induction of transcription factors for gene expression. Lastly, the identification of the targets of p56 lck in the TCR and CD28 provided the framework for the development of chimeric antigen receptor (CAR) therapy in the treatment of cancer. In this review, I outline a history of the development of events that led to the development of the “TCR signaling paradigm” and its implications to immunology and immunotherapy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».