Two distinct conformers of PrPD type 1 of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease with codon 129VV genotype faithfully propagate in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Current classifications of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease (sCJD) identify five subtypes associated with different disease phenotypes. Most of these histopathological phenotypes (histotypes) co-distribute with distinct pairings of methionine (M)/valine (V) genotypes at codon 129 of the prion protein (PrP) gene and the type (1 or 2) of the disease-associated PrP (PrP D ). Types 1 and 2 are defined by the molecular mass (~ 21 kDa and ~ 19 kDa, respectively) of the unglycosylated isoform of the proteinase K-resistant PrP D (resPrP D ). We recently reported that the sCJDVV1 subtype (129VV homozygosity paired with PrP D type 1, T1) shows an electrophoretic profile where the resPrP D unglycosylated isoform is characterized by either one of two single bands of ~ 20 kDa (T1 20 ) and ~ 21 kDa (T1 21 ), or a doublet of ~ 21–20 kDa (T1 21−20 ). We also showed that T1 20 and T1 21 in sCJDVV have different conformational features but are associated with indistinguishable histotypes. The presence of three distinct molecular profiles of T1 is unique and raises the issue as to whether T1 20 and T1 21 represent distinct prion strains. To answer this question, brain homogenates from sCJDVV cases harboring each of the three resPrP D profiles, were inoculated to transgenic (Tg) mice expressing the human PrP-129M or PrP-129V genotypes. We found that T1 20 and T1 21 were faithfully replicated in Tg129V mice. Electrophoretic profile and incubation period of mice challenged with T1 21−20 resembled those of mice inoculated with T1 21 and T1 20 , respectively. As in sCJDVV1, Tg129V mice challenged with T1 21 and T1 20 generated virtually undistinguishable histotypes. In Tg129M mice, T1 21 was not replicated while T1 20 and T1 21−20 generated a ~ 21–20 kDa doublet after lengthier incubation periods. On second passage, Tg129M mice incubation periods and regional PrP accumulation significantly differed in T1 20 and T1 21−20 challenged mice. Combined, these data indicate that T1 21 and T1 20 resPrP D represent distinct human prion strains associated with partially overlapping histotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».