Adjuvant Sirolimus Does Not Improve Outcome in Pet Dogs Receiving Standard-of-Care Therapy for Appendicular Osteosarcoma: A Prospective, Randomized Trial of 324 Dogs
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The mTOR pathway has been identified as a key nutrient signaling hub that participates in metastatic progression of high-grade osteosarcoma. Inhibition of mTOR signaling is biologically achievable with sirolimus, and might slow the outgrowth of distant metastases. In this study, pet dogs with appendicular osteosarcoma were leveraged as high-value biologic models for pediatric osteosarcoma, to assess mTOR inhibition as a therapeutic strategy for attenuating metastatic disease progression. PATIENTS AND METHODS: A total of 324 pet dogs diagnosed with treatment-naïve appendicular osteosarcoma were randomized into a two-arm, multicenter, parallel superiority trial whereby dogs received amputation of the affected limb, followed by adjuvant carboplatin chemotherapy ± oral sirolimus therapy. The primary outcome measure was disease-free interval (DFI), as assessed by serial physical and radiologic detection of emergent macroscopic metastases; secondary outcomes included overall 1- and 2-year survival rates, and sirolimus pharmacokinetic variables and their correlative relationship to adverse events and clinical outcomes. RESULTS: There was no significant difference in the median DFI or overall survival between the two arms of this trial; the median DFI and survival for standard-of-care (SOC; defined as amputation and carboplatin therapy) dogs was 180 days [95% confidence interval (CI), 144-237] and 282 days (95% CI, 224-383) and for SOC + sirolimus dogs, it was 204 days (95% CI, 157-217) and 280 days (95% CI, 252-332), respectively. CONCLUSIONS: In a population of pet dogs nongenomically segmented for predicted mTOR inhibition response, sequentially administered adjuvant sirolimus, although well tolerated when added to a backbone of therapy, did not extend DFI or survival in dogs with appendicular osteosarcoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».