Weight loss and fitness intervention increase markers of hepatic bile acid (BA) synthesis, while reducing serum total BA concentrations in sedentary, obese insulin resistant women
Notice bibliographique
Résumé
Beyond adipose and muscle, excerise has profound effects in other metabolically‐important tissues including the liver. Bile acids (BAs) are synthesized from cholesterol via the rate‐limiting enzyme cholesterol 7 alpha‐hydroxylase (CYP7A1) and contribute to the solubilization and absorption of lipid soluble nutrients, and serve as important signaling molecules capable of systemic endocrine function. Circulating BA are known to be higher in obesity and insulin resistance, but effects following exercise and diet‐induced weight loss are unknown. To test if improved fitness and weight loss influence bile acid metabolism and homeostasis, we measured fasting serum concentrations of total BAs (conjugated and free forms of primary and secondary BAs) in sedentary, obese insulin‐resistant women (N=12) before and after a ~14 wk weight loss and exercise intervention [Campell et al. 2014, PLoS One, 9: e84260]. In addition, serum FGF19 (a regulator of BA synthesis) and 7‐alpha‐hydroxy‐cholesten‐3‐one (C4, a verified marker of CYP7A1 enzymatic acitivity) were measured by ELISA and LC‐MS, respectively. Using mixed‐model analyses and the change in relative VO 2peak (mL/min/kg) as a covariate, we observed a significant decrease (~30%) in total serum BAs post‐intervention relative to pre‐intervention samples. Corresponding to the decrease in total BAs, fasting serum concentrations of C4 were 55% higher post‐intervention relative to the matched pre‐intervention samples (P=0.004). Interestingly, we observed no changes in serum FGF19. These data suggest that weight loss and/or improved fitness altered BA metabolism marked by increased hepatic BA synthesis and reduced serum BA. The underlying mechanisms remain to be determined, but work from our preclinical rodent models supports the idea that increased BA metabolic flux is linked to enhanced hepatic mitochondrial function. Support or Funding Information This work was supported by USDA Projects 6026‐51000‐010‐05S and 2032‐51530‐022‐00D, and NIH‐NIDDK R01DK078328 and NIDDK U24 DK097154. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».