Germline sequence analysis of <scp><i>RABL3</i></scp> in a large series of pancreatic ductal adenocarcinoma patients reveals no evidence of deleterious variants
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a lethal disease with a 5-year survival rate of less than 10%. Individuals with a pathogenic germline variant in a pancreatic cancer susceptibility gene are at an increased risk of developing pancreatic cancer. Understanding the inherited genetic basis of pancreatic tumor development provides a unique opportunity to improve patient care and outcomes. For example, relatives of a patients with PDAC who have a pathogenic germline variant in a pancreatic cancer susceptibility gene are eligible for disease surveillance where cancers may be detected early, and 5-year survival greatly improved. Furthermore, for some patients with PDAC and a pathogenic germline variant in a pancreatic cancer susceptibility gene, their tumors may be susceptible to specific anti-cancer therapies. Recently, RABL3 was identified as a pancreatic cancer susceptibility gene. To validate these findings and inform clinical translation, we determined the prevalence of deleterious RABL3 variants in a large cohort of 1037 patients with PDAC that had undergone either whole genome or whole exome germline sequencing. We identified two synonymous variants and four missense variants classified as variants of unknown significance. We found no pathogenic RABL3 variants, indicating that the maximum prevalence of such variants in patients with PDAC is less than 0.36% (minor allele frequency 0, 97.5% one-sided confidence interval: 0-0.0036). This finding has important implications for germline genetic testing of patients with PDAC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».