Development of a Comprehensive Toxicity Pathway Model for 17α-Ethinylestradiol in Early Life Stage Fathead Minnows (<i>Pimephales promelas</i>)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There is increasing pressure to develop alternative ecotoxicological risk assessment approaches that do not rely on expensive, time-consuming, and ethically questionable live animal testing. This study aimed to develop a comprehensive early life stage toxicity pathway model for the exposure of fish to estrogenic chemicals that is rooted in mechanistic toxicology. Embryo-larval fathead minnows (FHM; Pimephales promelas) were exposed to graded concentrations of 17α-ethinylestradiol (water control, 0.01% DMSO, 4, 20, and 100 ng/L) for 32 days. Fish were assessed for transcriptomic and proteomic responses at 4 days post-hatch (dph), and for histological and apical end points at 28 dph. Molecular analyses revealed core responses that were indicative of observed apical outcomes, including biological processes resulting in overproduction of vitellogenin and impairment of visual development. Histological observations indicated accumulation of proteinaceous fluid in liver and kidney tissues, energy depletion, and delayed or suppressed gonad development. Additionally, fish in the 100 ng/L treatment group were smaller than controls. Integration of omics data improved the interpretation of perturbations in early life stage FHM, providing evidence of conservation of toxicity pathways across levels of biological organization. Overall, the mechanism-based embryo-larval FHM model showed promise as a replacement for standard adult live animal tests.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».