Vtc5 is localized to the vacuole membrane by the conserved AP-3 complex to regulate polyphosphate synthesis in budding yeast
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Polyphosphates (polyP) are energy-rich polymers of inorganic phosphates assembled into chains ranging from 3-1000s of residues in length. They are thought to exist in all cells on earth and play roles in an eclectic mix of functions ranging from phosphate homeostasis to cell signaling, infection control, and blood clotting. In the budding yeast Saccharomyces cerevisiae , polyP chains are synthesized by the vacuole-bound VTC complex, which synthesizes polyP while simultaneously translocating it into the vacuole lumen where it is stored at high concentrations. VTC’s activity is promoted by an accessory subunit called Vtc5. In this work, we find that the conserved AP-3 complex is required for proper Vtc5 localization to the vacuole membrane. In human cells, previous work has demonstrated that mutation of AP-3 subunits gives rise to Hermansky-Pudlak Syndrome, a rare disease with molecular phenotypes that include decreased polyP accumulation in platelet dense granules. In yeast AP-3 mutants, we find that Vtc5 is rerouted to the vacuole lumen by the ESCRT complex, where it is degraded by the vacuolar protease Pep4. Cells lacking functional AP-3 have decreased levels of polyP, demonstrating that membrane localization of Vtc5 is required for its VTC stimulatory activity in vivo . Our work provides insight into the molecular trafficking of a critical regulator of polyP metabolism in yeast. We speculate that AP-3 may also be responsible for the delivery of polyP regulatory proteins to platelet dense granules in higher eukaryotes. HIGHLIGHTS Vtc5 localization to the vacuole membrane depends on the AP-3 complex The ESCRT pathway brings mislocalized Vtc5 to the vacuole lumen where it is degraded Decreased polyP levels in AP-3 mutants are explained by Vtc5 mislocalization Deletion of DOA4 restores wild-type localization of Vtc5 without restoring polyP levels
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».