A Nanomule Peptide Carrier Delivers siRNA Across the Intact Blood-Brain Barrier to Attenuate Ischemic Stroke
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The blood-brain barrier (BBB) hinders the distribution of therapeutics intended for treatment of neuroinflammation (NI) of the central nervous system. A twelve-amino acid peptide that transcytoses the BBB, termed MTfp, was chemically conjugated to siRNA to create a novel peptide-oligonucleotide conjugate (POC), directed to downregulate NOX4, a gene thought responsible for oxidative stress in ischemic stroke. The MTfp-NOX4 POC has the ability to cross the intact BBB and knockdown NOX4 expression in the brain. Following induction of ischemic stroke, animals pretreated with the POC exhibited significantly smaller infarcts; accompanied by increased protection against neurological deterioration and improved recovery. The data demonstrates that the MTfp can act as a nanomule to facilitate BBB transcytosis of siRNAs; where the NOX-4 specific siRNA moiety can elicit effective therapeutic knockdown of a gene responsible for oxidative stress in the central nervous system. This study is the first to conclusively demonstrate both siRNA-carrier delivery and therapeutic efficacy in any CNS disease model where the BBB remains intact and thus offers new avenues for potential treatments of oxidative stress underlying neuroinflammation in a variety of neuropathologies that are currently refractory to existing therapies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle