5-Aza-2′-Deoxycytidine and Valproic Acid in Combination with CHIR99021 and A83-01 Induce Pluripotency Genes Expression in Human Adult Somatic Cells
Notice bibliographique
Résumé
A generation of induced pluripotent stem cells (iPSC) by ectopic expression of OCT4, SOX2, KLF4, and c-MYC has established promising opportunities for stem cell research, drug discovery, and disease modeling. While this forced genetic expression represents an advantage, there will always be an issue with genomic instability and transient pluripotency genes reactivation that might preclude their clinical application. During the reprogramming process, a somatic cell must undergo several epigenetic modifications to induce groups of genes capable of reactivating the endogenous pluripotency core. Here, looking to increase the reprograming efficiency in somatic cells, we evaluated the effect of epigenetic molecules 5-aza-2'-deoxycytidine (5AZ) and valproic acid (VPA) and two small molecules reported as reprogramming enhancers, CHIR99021 and A83-01, on the expression of pluripotency genes and the methylation profile of the OCT4 promoter in a human dermal fibroblasts cell strain. The addition of this cocktail to culture medium increased the expression of OCT4, SOX2, and KLF4 expression by 2.1-fold, 8.5-fold, and 2-fold, respectively, with respect to controls; concomitantly, a reduction in methylated CpG sites in OCT4 promoter region was observed. The epigenetic cocktail also induced the expression of the metastasis-associated gene S100A4. However, the epigenetic cocktail did not induce the morphological changes characteristic of the reprogramming process. In summary, 5AZ, VPA, CHIR99021, and A83-01 induced the expression of OCT4 and SOX2, two critical genes for iPSC. Future studies will allow us to precise the mechanisms by which these compounds exert their reprogramming effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».