Prevention of Fibrosis and Pathological Cardiac Remodeling by Salinomycin
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Cardiomyopathy is characterized by the deposition of extracellular matrix by activated resident cardiac fibroblasts called myofibroblasts. There are currently no therapeutic approaches to blunt the development of pathological fibrosis and ventricle chamber stiffening that ultimately leads to heart failure. Objective: We undertook a high-throughput screen to identify small molecule inhibitors of myofibroblast activation that might limit the progression of heart failure. We evaluated the therapeutic efficacy of the polyether ionophore salinomycin in patient-derived cardiac fibroblasts and preclinical mouse models of ischemic and nonischemic heart failure. Methods and Results: Here, we demonstrate that salinomycin displays potent anti-fibrotic activity in cardiac fibroblasts obtained from heart failure patients. In preclinical studies, salinomycin prevents cardiac fibrosis and functional decline in mouse models of ischemic and nonischemic heart disease. Remarkably, interventional treatment with salinomycin attenuates preestablished pathological cardiac remodeling secondary to hypertension and limits scar expansion when administered after a severe myocardial infarction. Mechanistically, salinomycin inhibits cardiac fibroblast activation by preventing p38/MAPK (mitogen activated protein kinase) and Rho signaling. Salinomycin also promotes cardiomyocyte survival and improves coronary vessel density, suggesting that cardioprotection conferred by salinomycin occurs via the integration of multiple mechanisms in multiple relevant cardiac cell types. Conclusions: These data establish salinomycin as an antifibrotic agent that targets multiple cardioprotection pathways, thereby holding promise for the treatment of heart failure patients.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».