Abstract 15751: Pharmacodynamic Effect of ARO-ANG3, an Investigational RNA Interference Targeting Hepatic Angiopoietin-like Protein 3, in Patients With Hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
Background: Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) regulates triglyceride (TG) and lipoprotein (LP) metabolism by inhibiting liver and endothelial LP lipases and reduces plasma LDL-C. In Phase 1 Study AROANG1001 (NCT03747224), single and multiple doses of RNA interference therapeutic ARO-ANG3 (100, 200, or 300 mg; n=36) in healthy volunteers substantially reduced ANGPTL3, LDL-C, and other LPs (AHA 2019) compared with placebo (n=16). Purpose: We report preliminary results following repeat doses (days 1 and 29) of ARO-ANG3 in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) with elevated LDL-C despite statin therapy and average LDL-C of 130 mg/dL. An additional group (non-FH patients) had LDL-C > 70 mg/dL despite statin therapy. Methods: Seventeen FH patients received open-label, subcutaneous, ARO-ANG3 100 mg (n=6), 200 mg (n=6), or 300 mg (n=5). Nine non-FH, high risk patients with elevated LDL-C not at goal received either 200 mg ARO-ANG3 (n=6) or placebo (n=3) using a randomized double-blind design. Pharmacodynamic markers included serum ANGPTL3, LDL-C, TG, and others. Results: Results are reported as of 04 May 2020. In FH patients, ARO-ANG3 significantly reduced mean ANGPTL3 levels between 62-92% at week 16 in a dose-dependent manner (Table). LDL-C (23-37%) and TG (25-43%) were consistently reduced at all doses (Table). The mean percent reductions in non-FH patients for ANGPTL3 (85%), LDL-C (28%), and TG (29%) were comparable to those in FH patients, despite their initially lower LDL-C at baseline. As of 15 May 2020, there were no drug-related serious or severe adverse events (AEs) or discontinuations and most AEs were mild. The most common AEs reported in subjects receiving ARO-ANG3 were respiratory tract infection (30% of subjects) and injection site AEs (13% of subjects). Conclusions: In FH and non-FH patients, repeat doses of ARO-ANG3 significantly reduced ANGPTL3, LDL-C, and TG, with favorable safety.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».