GCN5 Maintains Muscle Integrity by Acetylating YY1 to Promote Dystrophin Expression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract This work identifies a novel role for the acetyltransferase GCN5 in regulating muscle integrity through inhibition of DNA binding activity of the transcriptional repressor YY1. Here we report that in mice a muscle-specific knockout of GCN5 ( Gcn5 skm-/- ) reduces the expression of key structural muscle proteins, including dystrophin, resulting in myopathy. Supporting our observation, a meta-analysis between the differential transcriptome of Gcn5 skm-/- muscle and all available open-access data sets identified top correlations with musculoskeletal diseases in humans. GCN5 was found to acetylate YY1 at two residues (K392 and K393), which disrupts the interaction between the YY1 zinc-finger region and DNA. De/acetylation mimics for these YY1 post-translational modifications modulated muscle structural gene expression and DNA binding. Analysis of human GTEx data also found positive and negative correlations between fiber diameter and GCN5 and YY1 respectively. Collectively, our results demonstrate that GCN5 acetyltransferase activity regulates YY1 DNA binding and expression of dystrophin to modulate muscle integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».