Autophagy Inhibitors Do Not Restore Peroxisomal Functions in Cells With the Most Common Peroxisome Biogenesis Defect
Notice bibliographique
Résumé
gene (PEX1-G843D), which results in impaired import of peroxisomal matrix proteins and, consequently, defective peroxisomal functions. A recent study suggested that treatment with autophagy inhibitors, in particular hydroxychloroquine, would be a potential therapeutic option for PBD-ZSD patients carrying the PEX1-G843D mutation. Here, we studied whether autophagy inhibition by chloroquine, hydroxychloroquine and 3-methyladenine indeed can improve peroxisomal functions in four different cell types with the PEX1-G843D mutation, including primary patient cells. Furthermore, we studied whether autophagy inhibition may be the mechanism underlying the previously reported improvement of peroxisomal functions by L-arginine in PEX1-G843D cells. In contrast to L-arginine, we observed no improvement but a worsening of peroxisomal metabolic functions and peroxisomal matrix protein import by the autophagy inhibitors, while genetic knock-down of ATG5 and NBR1 in primary patient cells resulted in only a minimal improvement. Our results do not support the use of autophagy inhibitors as potential treatment for PBD-ZSD patients, whereas L-arginine remains a therapeutically promising compound.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».