Intracerebroventricular Administration of AAV9-PHP.B SYN1-EmGFP Induces Widespread Transgene Expression in the Mouse and Monkey Central Nervous System
Notice bibliographique
Résumé
Viral vectors made from adeno-associated virus (AAV) have emerged as preferred tools in basic and translational neuroscience research to introduce or modify genetic material in cells of interest. The use of viral vectors is particularly attractive in nontransgenic species, such as nonhuman primates. Injection of AAV solutions into the cerebrospinal fluid is an effective method to achieve a broad distribution of a transgene in the central nervous system. In this study, we conducted injections of AAV9-PHP.B, a recently described AAV capsid mutant, in the lateral ventricle of mice and rhesus macaques. To enhance the expression of the transgene (the tag protein emerald green fluorescent protein [EmGFP]), we used a gene promoter that confers high neuron-specific expression of the transgene, the human synapsin 1 ( SYN1 ) promoter. The efficacy of the viral vector was first tested in mice. Our results show that intracerebroventricular injections of AAV9-PHP.B SYN1-EmGFP-woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element resulted in neuronal EmGFP expression throughout the mice and monkey brains. We have provided a thorough characterization of the brain regions expressing EmGFP in both species. EmGFP was observed in neuronal cell bodies over the whole cerebral cortex and in the cerebellum, as well as in some subcortical regions, including the striatum and hippocampus. We also observed densely labeled neuropil in areas known to receive projections from these regions. Double fluorescence studies demonstrated that EmGFP was expressed by several types of neurons throughout the mouse and monkey brain. Our results demonstrate that a single injection in the lateral ventricle is an efficient method to obtain transgene expression in many cortical and subcortical regions, obviating the need of multiple intraparenchymal injections to cover large brain areas. The use of intraventricular injections of AAV9-PHP.B SYN1-EmGFP could provide a powerful approach to transduce widespread areas of the brain and may contribute to further development of methods to genetically target-specific populations of neurons.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».