MMP-2 INHIBITION ATTENUATES HYPERTENSIVE ECCENTRIC CARDIAC HYPERTROPHY AND DYSFUNCTION BY PRESERVING TROPONIN I AND DYSTROPHIN
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To verify wether increased matrix metalloproteinase (MMP)-2 activity contributes to the proteolysis of troponin I and dystrophin in the left ventricle (LV) of two kidney-one clip (2K1C) rats thus favoring the transition from concentric (C-LVH) to eccentric hypertrophy (E-LVH) and cardiac dysfunction. Design and method: Male 7-week old Wistar rats were sham or 2K1C operated and treated with water or doxycycline (MMP inhibitor, 15 mg/kg/day) by gavage from the tenth to the sixteenth week post-surgery. To establish this aim, tail-cuff plethysmography, echocardiogram, morphological analysis (collagen deposition and cardio myocyte hypertrophy assay), gelatin and in situ zymography, confocal microscopy of MMP-2 and troponin I, troponin I western blotting and mass spectrometry, and dystrophin in silico analysis and immunofluorescence were performed. Results were analyzed by two-way ANOVA or unpaired t test (Ethics Committee approval number: 023/2015-1). Results: All 2K1C rats had increased systolic blood pressure when compared to controls (p < 0.05) and doxycycline did not decrease it (p > 0.05). About 25% of 2K1C rats had E-LVH followed by reduced ejection fraction and fractional shortening (p < 0.05). The remaining had C-LVH with preserved cardiac function (p < 0.05). Doxycycline prevented the transition from C-LVH to E-LVH. Both C-LVH and E-LVH rats had cardio myocyte hypertrophy (p < 0.05) and doxycycline reverted it (p < 0.05). E-LVH was the only group who had more collagen deposition in the LV (p < 0.05). MMP-2 activity increased in C- and E-LVH hearts when compared to controls (p < 0.05) and doxycycline inhibited it (p < 0.05). MMP-2 and troponin I co-localize in the LV of control rats (p < 0.05). This was associated with an increase in troponin I cleavage products in E-LVH when compared to C-LVH (p < 0.05) confirmed by western blotting and mass spectrometry. Moreover, about ten putative MMP-2 cleavage sites in rat dystrophin were found and, in fact, a decline in dystrophin levels was observed in E-LVH when compared to controls (p < 0.05) which was prevented by doxycycline (p < 0.05). Conclusions: Hypertension causes increased cardiac MMP-2 activity which reduces both troponin I and dystrophin levels and contributes to the transition from C-LVH to E-LVH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».