MMP-2 INHIBITION ATTENUATES HYPERTENSIVE ECCENTRIC CARDIAC HYPERTROPHY AND DYSFUNCTION BY PRESERVING TROPONIN I AND DYSTROPHIN
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To verify wether increased matrix metalloproteinase (MMP)-2 activity contributes to the proteolysis of troponin I and dystrophin in the left ventricle (LV) of two kidney-one clip (2K1C) rats thus favoring the transition from concentric (C-LVH) to eccentric hypertrophy (E-LVH) and cardiac dysfunction. Design and method: Male 7-week old Wistar rats were sham or 2K1C operated and treated with water or doxycycline (MMP inhibitor, 15 mg/kg/day) by gavage from the tenth to the sixteenth week post-surgery. To establish this aim, tail-cuff plethysmography, echocardiogram, morphological analysis (collagen deposition and cardio myocyte hypertrophy assay), gelatin and in situ zymography, confocal microscopy of MMP-2 and troponin I, troponin I western blotting and mass spectrometry, and dystrophin in silico analysis and immunofluorescence were performed. Results were analyzed by two-way ANOVA or unpaired t test (Ethics Committee approval number: 023/2015-1). Results: All 2K1C rats had increased systolic blood pressure when compared to controls (p < 0.05) and doxycycline did not decrease it (p > 0.05). About 25% of 2K1C rats had E-LVH followed by reduced ejection fraction and fractional shortening (p < 0.05). The remaining had C-LVH with preserved cardiac function (p < 0.05). Doxycycline prevented the transition from C-LVH to E-LVH. Both C-LVH and E-LVH rats had cardio myocyte hypertrophy (p < 0.05) and doxycycline reverted it (p < 0.05). E-LVH was the only group who had more collagen deposition in the LV (p < 0.05). MMP-2 activity increased in C- and E-LVH hearts when compared to controls (p < 0.05) and doxycycline inhibited it (p < 0.05). MMP-2 and troponin I co-localize in the LV of control rats (p < 0.05). This was associated with an increase in troponin I cleavage products in E-LVH when compared to C-LVH (p < 0.05) confirmed by western blotting and mass spectrometry. Moreover, about ten putative MMP-2 cleavage sites in rat dystrophin were found and, in fact, a decline in dystrophin levels was observed in E-LVH when compared to controls (p < 0.05) which was prevented by doxycycline (p < 0.05). Conclusions: Hypertension causes increased cardiac MMP-2 activity which reduces both troponin I and dystrophin levels and contributes to the transition from C-LVH to E-LVH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».