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Enregistrement W3155982295 · doi:10.1101/2021.04.09.21255211

Prefrontal glutamate neurotransmission in PTSD: A novel approach to estimate synaptic strength in vivo in humans

2021· preprint· en· W3155982295 sur OpenAlexfundno aff
Lynnette A. Averill, Lihong Jiang, Prerana Purohit, Anastasia Coppoli, Christopher L. Averill, Jeremy Roscoe, Benjamin Kelmendi, Henk M. De Feyter, Robin A. de Graaf, Ralitza Gueorguieva, Gerard Sanacora, John H. Krystal, Douglas L. Rothman, Graeme F. Mason, Chadi G. Abdallah

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2021
Typepreprint
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeuroscience and Neuropharmacology Research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Mental HealthNational Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismNational Institutes of HealthServierVistagen TherapeuticsGeorgia Clinical and Translational Science AllianceGenentechValeant Pharmaceuticals InternationalYale Center for Clinical Investigation, Yale School of MedicineBristol-Myers SquibbEli Lilly and CompanyAstraZenecaNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAmerican Foundation for Suicide PreventionBiogenNational Center for PTSD, U.S. Department of Veterans AffairsGilead SciencesYale UniversitySanofiTeva Pharmaceutical IndustriesH. Lundbeck A/SU.S. Department of Veterans Affairs
Mots-clésGlutamatergicNeurotransmissionGlutamate receptorNeurosciencePrefrontal cortexPsychologyMedicineInternal medicineReceptorCognition

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Trauma and chronic stress are believed to induce and exacerbate psychopathology by disrupting glutamate synaptic strength. However, in vivo in human methods to estimate synaptic strength are limited. In this study, we established a novel putative biomarker of glutamatergic synaptic strength, termed energy-per-cycle (EPC). Then, we used EPC to investigate the role of prefrontal neurotransmission in trauma psychopathology. Healthy control (n=18) and patients with posttraumatic stress (PTSD; n=16) completed 13 C-acetate magnetic resonance spectroscopy scans to estimate prefrontal EPC, which is the ratio of neuronal energetic needs per glutamate neurotransmission cycle (V TCA /V Cycle ). Patients with PTSD were found to have 28% reduction in prefrontal EPC ( t =3.0; df =32, p =0.005). There was no effect of sex on EPC, but age was negatively associated with prefrontal EPC across groups ( r =–0.46, n=34, p =0.006). Controlling for age did not affect the study results. The feasibility and utility of EPC were established. Patients with PTSD were found to have reduced prefrontal glutamatergic synaptic strength. These findings suggest that reduced glutamatergic synaptic strength may contribute to the pathophysiology of PTSD and could be targeted by new treatments. Highlights Glutamatergic synaptic strength is critical for brain function in health and disease. In vivo in human methods to estimate glutamatergic synaptic strength are limited. We here propose a new approach to estimate glutamatergic synaptic strength. The new method employs carbon-13 magnetic resonance spectroscopy ( 13 C MRS). The utility of the new approach was demonstrated in posttraumatic stress disorder (PTSD).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,076
Tête enseignante GPT0,365
Écart entre enseignants0,290 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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