Concentration‐ and time‐dependent induction of <scp>Cyp1a</scp> and <scp>DNA</scp> damage response by benzo(a)pyrene in <scp>LMH</scp> three‐dimensional spheroids
Notice bibliographique
Résumé
In vitro liver toxicity tests performed using cell lines cultured as two-dimensional (2D) monolayer have limited CYP450 activity and may be inadequate for screening chemicals that require activation to exert toxicity. Metabolic competence is greatly improved using three-dimensional (3D) cell culture. In this study, Cyp1a induction, and subsequent DNA damage response induced by benzo(a)pyrene (BaP) were compared in 2D monolayer cells and 3D spheroids of the chicken hepatic cell line, LMH. Cells were exposed to BaP (0.1-100 μM) for different durations: 8, 24, 35, or 48 hr. Cyp1a activity, mRNA expression of Cyp1a and DNA damage response (DDR) genes, and phosphorylation of H2AX (γH2AX) were determined using the EROD assay, a customized PCR array, and flow cytometry, respectively. EROD activity was induced at 8 hr and achieved maximal induction at 24 hr in spheroids; earlier time points than for monolayer cells. In spheroids, BaP exposure resulted in a concentration-dependent increase in Cyp1a4 mRNA expression at 8 hr followed by upregulation of DDR genes at 24 hr, whereas Cyp1a4 mRNA induction was only observed at 48 hr in monolayer cells. Cyp1a5 mRNA was induced at 8 hr in monolayer cells but maximum induction was greater in spheroids. An increase in γH2AX was observed at 24 hr in spheroids; this endpoint was not evaluated in monolayer cells. These results suggest that BaP metabolism precedes the DNA damage response and occurs earlier in 3D spheroids. This study demonstrates that LMH 3D spheroids could be a suitable metabolically-competent in vitro model to measure genotoxicity of chemicals that require metabolic activation by Cyp1a.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».