Tafazzin Modulates Allergen-Induced Mast Cell Inflammatory Mediator Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Allergic inflammatory diseases are a steadily growing health concern. Mast cells, a driving force behind allergic pathologies, modulate metabolic pathways to carry out various functions following IgE-FcεRI–mediated activation. Tafazzin (TAZ) is a cardiolipin transacylase that functions to remodel, and thereby mature, cardiolipin, which is important for efficient energy production through oxidative phosphorylation. In this study, we aimed to evaluate the contribution of TAZ in IgE-mediated mast cell activation. Fetal liver-derived mast cells (FLMCs) were differentiated from mice with a doxycycline (dox)-inducible TAZ short hairpin RNA (shRNA) cassette (TAZ shRNA+/+) and littermate wild-types (WTs). TAZ knockdown in FLMCs following dox treatment was confirmed by Western blotting (99.1% by day 5), whereas flow cytometry confirmed FLMC phenotype (c-kit+ FcεRI+) and retention of receptor expression post-dox. Five-day dox-treated WT and TAZ shRNA+/+ FLMCs were activated via allergen-bound IgE cross-linking of FcεRI under stem cell factor potentiation. With dox, and in response to allergen, TAZ shRNA+/+ FLMCs displayed a 25% reduction in oxygen consumption and a significant 31% reduction in mast cell degranulation compared with dox-treated WT FLMCs. Secretion of TNF, CCL1, and CCL2 were significantly reduced, with CCL9 also impaired. Notably, gene expression was not impaired for any inflammatory mediator measured. Functionally, this suggests that TAZ is a contributor to mast cell degranulation and inflammatory mediator secretion. Given unimpacted induced gene expression for mediators measured, we propose that TAZ reduction impairs mast cell exocytosis mechanisms. We thus identify a potential new contributor to immunometabolism that enhances our understanding of mast cell signaling metabolic pathway interactions during allergic inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».