USP18 Mediates Interferon Resistance of Dengue Virus Infection
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies demonstrated that dengue virus (DENV) infection developed resistance to type-I interferons (IFNα/β). The underlying mechanism remains unclear. USP18 is a negative regulator of IFNα/β signaling, and its expression level is significantly increased following DENV infection in cell lines and patients' blood. Our previous study revealed that increased USP18 expression contributed to the IFN-α resistance of Hepatitis C Virus (HCV). However, the role of USP18 in DENV replication and resistance to IFN-α is elusive. In this current study, we aimed to explore the role of USP18 in DENV-2 replication and resistance to IFN-α. The level of USP18 was up-regulated by plasmid transfection and down-regulated by siRNA transfection in Hela cells. USP18, IFN-α, IFN-β expression, and DENV-2 replication were monitored by qRT-PCR and Western blot. The activation of the Jak/STAT signaling pathway was assessed at three levels: p-STAT1/p-STAT2 (Western blot), interferon-stimulated response element (ISRE) activity (Dual-luciferase assay), and interferon-stimulated genes (ISGs) expression (qRT-PCR). Our data showed that DENV-2 infection increased USP18 expression in Hela cells. USP18 overexpression promoted DENV-2 replication, while USP18 silence inhibited DENV-2 replication. Silence of USP18 potentiated the anti-DENV-2 activity of IFN-α through activation of the IFN-α-mediated Jak/STAT signaling pathway as shown by increased expression of p-STAT1/p-STAT2, enhanced ISRE activity, and elevated expression of some ISGs. Our data indicated that USP18 induced by DENV-2 infection is a critical host factor utilized by DENV-2 to confer antagonism on IFN-α.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».