Wnt and Src signals converge on YAP‐TEAD to drive intestinal regeneration
Notice bibliographique
Résumé
Wnt signalling induces a gradient of stem/progenitor cell proliferation along the crypt-villus axis of the intestine, which becomes expanded during intestinal regeneration or tumour formation. The YAP transcriptional co-activator is known to be required for intestinal regeneration, but its mode of regulation remains controversial. Here we show that the YAP-TEAD transcription factor is a key downstream effector of Wnt signalling in the intestine. Loss of YAP activity by Yap/Taz conditional knockout results in sensitivity of crypt stem cells to apoptosis and reduced cell proliferation during regeneration. Gain of YAP activity by Lats1/2 conditional knockout is sufficient to drive a crypt hyperproliferation response. In particular, Wnt signalling acts transcriptionally to induce YAP and TEAD1/2/4 expression. YAP normally localises to the nucleus only in crypt base stem cells, but becomes nuclear in most intestinal epithelial cells during intestinal regeneration after irradiation, or during organoid growth, in a Src family kinase-dependent manner. YAP-driven crypt expansion during regeneration involves an elongation and flattening of the Wnt signalling gradient. Thus, Wnt and Src-YAP signals cooperate to drive intestinal regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».