Fasting Hormones Synergistically Induce Amino Acid Catabolism Genes to Promote Gluconeogenesis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Gluconeogenesis from amino acids (AAs) maintains glucose homeostasis during fasting. Although glucagon is known to regulate AA catabolism, the contribution of other hormones to it and the scope of transcriptional regulation dictating AA catabolism are unknown. We explored the role of the fasting hormones glucagon and glucocorticoids in transcriptional regulation of AA catabolism genes and AA-dependent gluconeogenesis. METHODS: We tested the RNA expression of AA catabolism genes and glucose production in primary mouse hepatocytes treated with fasting hormones (glucagon, corticosterone) and feeding hormones (insulin, fibroblast growth factor 19). We analyzed genomic data of chromatin accessibility and chromatin immunoprecipitation in mice and primary mouse hepatocytes. We performed chromatin immunoprecipitation in livers of fasted mice to show binding of cAMP responsive element binding protein (CREB) and the glucocorticoid receptor (GR). RESULTS: Fasting induced the expression of 31 genes with various roles in AA catabolism. Of them, 15 were synergistically induced by co-treatment of glucagon and corticosterone. Synergistic gene expression relied on the activity of both CREB and GR and was abolished by treatment with either insulin or fibroblast growth factor 19. Enhancers adjacent to synergistically induced genes became more accessible and were bound by CREB and GR on fasting. Akin to the gene expression pattern, gluconeogenesis from AAs was synergistically induced by glucagon and corticosterone in a CREB- and GR-dependent manner. CONCLUSIONS: Transcriptional regulation of AA catabolism genes during fasting is widespread and is driven by glucagon (via CREB) and corticosterone (via GR). Glucose production in hepatocytes is also synergistically augmented, showing that glucagon alone is insufficient in fully activating gluconeogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».