Nanocarrier-enhanced intracellular delivery of benznidazole for treatment of Trypanosoma cruzi infection
Notice bibliographique
Résumé
Chagas disease is caused by infection with the protozoan parasite Trypanosoma cruzi (T. cruzi), an intracellular pathogen that causes significant morbidity and death among millions in the Americas from Canada to Argentina. Current therapy involves oral administration of the nitroimidazole benznidazole (BNZ), which has serious side effects that often necessitate cessation of treatment. To both avoid off-target side effects and reduce the necessary dosage of BNZ, we packaged the drug within poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene sulfide) polymersomes (BNZ-PSs). We show that these vesicular nanocarriers enhanced intracellular delivery to phagocytic cells and tested this formulation in a mouse model of T. cruzi infection. BNZ-PS is not only nontoxic but also significantly more potent than free BNZ, effectively reducing parasitemia, intracellular infection, and tissue parasitosis at a 466-fold lower dose of BNZ. We conclude that BNZ-PS was superior to BNZ for treatment of T. cruzi infection in mice and that further modifications of this nanocarrier formulation could lead to a wide range of custom controlled delivery applications for improved treatment of Chagas disease in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».