Membrane morphology determines diacylglycerol kinase α substrate acyl chain specificity
Notice bibliographique
Résumé
Diacylglycerol kinases catalyze the ATP-dependent phosphorylation of diacylglycerol (DAG) to produce phosphatidic acid (PA). In humans, the alpha isoform (DGKα) has emerged as a potential target in the treatment of cancer due to its anti-tumor and pro-immune responses. However, its mechanism of action at a molecular level is not fully understood. In this work, a systematic investigation of the role played by the membrane in the regulation of the enzymatic properties of human DGKα is presented. By using a cell-free system with purified DGKα and model membranes of variable physical and chemical properties, it is shown that membrane physical properties determine human DGKα substrate acyl chain specificity. In model membranes with a flat morphology; DGKα presents high enzymatic activity, but it is not able to differentiate DAG molecular species. Furthermore, DGKα enzymatic properties are insensitive to membrane intrinsic curvature. However, in the presence of model membranes with altered morphology, specifically the presence of physically curved membrane structures, DGKα bears substrate acyl chain specificity for palmitic acid-containing DAG. The present results identify changes in membrane morphology as one possible mechanism for the depletion of specific pools of DAG as well as the production of specific pools of PA by DGKα, adding an extra layer of regulation on the interconversion of these two potent lipid-signaling molecules. It is proposed that the interplay between membrane physical (shape) and chemical (lipid composition) properties guarantee a fine-tuned signal transduction system dependent on the levels and molecular species of DAG and PA.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».