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Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology

2021· review· en· 1 593 citations· W3162259891 sur OpenAlex· 10.1038/s41588-021-00857-4

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.
Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,033
Tête enseignante GPT0,343
Écart entre enseignants
0,310 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Bipolar disorder is a heritable mental illness with complex etiology. We performed a genome-wide association study of 41,917 bipolar disorder cases and 371,549 controls of European ancestry, which identified 64 associated genomic loci. Bipolar disorder risk alleles were enriched in genes in synaptic signaling pathways and brain-expressed genes, particularly those with high specificity of expression in neurons of the prefrontal cortex and hippocampus. Significant signal enrichment was found in genes encoding targets of antipsychotics, calcium channel blockers, antiepileptics and anesthetics. Integrating expression quantitative trait locus data implicated 15 genes robustly linked to bipolar disorder via gene expression, encoding druggable targets such as HTR6, MCHR1, DCLK3 and FURIN. Analyses of bipolar disorder subtypes indicated high but imperfect genetic correlation between bipolar disorder type I and II and identified additional associated loci. Together, these results advance our understanding of the biological etiology of bipolar disorder, identify novel therapeutic leads and prioritize genes for functional follow-up studies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

La notice

Revue
Nature Genetics
Thématique
Genetic Associations and Epidemiology
Domaine
Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens
Public Health OntarioMcGill UniversityDalhousie UniversityMontreal Neurological Institute and HospitalUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental HealthMcGill University Health Centre
Organismes subventionnaires
National Institute of Mental HealthMedical Research CouncilInstitute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College LondonSchool of Medicine, Emory UniversityNational Institutes of HealthUniversité de ParisAssistance publique-Hôpitaux de ParisUniversity of Cape TownCentre d'Imagerie BioMédicaleUniversitat de BarcelonaHáskóli ÍslandsUniversitetet i OsloUmeå UniversitetUniversity of California, IrvineUniversidad Autónoma de MadridMcDonnell Center for Systems NeuroscienceUniversity of MelbourneUniversity of TorontoUniversity of GlasgowUniversity of New South WalesSouth African Medical Research CouncilUniversidad de GranadaKarolinska InstitutetSchool of Medicine, University of California, IrvineLundbeckfondenInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleEmory UniversityWestfälische Wilhelms-Universität MünsterUniversity of OxfordNeuroscience Research AustraliaVanderbilt UniversityKing's College LondonDiakonhjemmetCentro de Biología Molecular Severo OchoaVanderbilt University Medical CenterPfizerNational Institute for Health and Care ResearchAgence Nationale de la RechercheUniversity of Southern CaliforniaWorld Health OrganizationU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clés
BiologyGenome-wide association studyComputational biologyBipolar disorderGeneticsGenetic associationGenomeAssociation (psychology)Evolutionary biologySingle-nucleotide polymorphismGeneGenotypeNeuroscience
Résumé présent dans OpenAlex
oui