Mitochondrial ATP fuels ABC transporter-mediated drug efflux in cancer chemoresistance
Notice bibliographique
Résumé
Chemotherapy remains the standard of care for most cancers worldwide, however development of chemoresistance due to the presence of the drug-effluxing ATP binding cassette (ABC) transporters remains a significant problem. The development of safe and effective means to overcome chemoresistance is critical for achieving durable remissions in many cancer patients. We have investigated the energetic demands of ABC transporters in the context of the metabolic adaptations of chemoresistant cancer cells. Here we show that ABC transporters use mitochondrial-derived ATP as a source of energy to efflux drugs out of cancer cells. We further demonstrate that the loss of methylation-controlled J protein (MCJ) (also named DnaJC15), an endogenous negative regulator of mitochondrial respiration, in chemoresistant cancer cells boosts their ability to produce ATP from mitochondria and fuel ABC transporters. We have developed MCJ mimetics that can attenuate mitochondrial respiration and safely overcome chemoresistance in vitro and in vivo. Administration of MCJ mimetics in combination with standard chemotherapeutic drugs could therefore become an alternative strategy for treatment of multiple cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».