Antimicrobial Activity Of A Histone Derived Peptide In The Airway Surface Liquid
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular histones are viewed as cytotoxic markers in cell death, apoptosis and NETosis. However, extracellular histones have been found to carry out a number of roles outside their function as a damage associated molecular patterns to signal cell death. Extracellular histones have been seen to act as an early release marker of cell stress, influence cell growth, have antimicrobial activity and bioactive peptides. A suggested method for the intentional secretion of histones has been show through amphisomes, with histones being present in the proteome of healthy biological systems. Airway surface liquid (ASL), present in the lumen of the airways plays a critical role in airway defense and innate immunity. We identified a number of histone derived peptides by de novo peptide sequencing of the airway surface liquid. In ASL overlying H441, Calu3 and BMI‐1 transduced human bronchial epithelial cells (HBEC) we identified similar histone peptides. This was supported by their presence in sputum samples from people with and without Cystic Fibrosis disease. To test whether the ASL histone peptides had a bioactive role we produced synthetic analogues using SPOT peptide synthesis. The peptides were then tested for effects on human embryonic kidney (HEK 293) cell growth, viability and intracellular Ca 2+ [Ca2+]i. One candidate, MAT9 when screened suppressed the rise in [Ca2+]i in response to thapsigargin (p=0.001, n=8 with 16 replicates), but did not affect cell viability or cell growth. When MAT9 (10µM) was tested on H441 airway epithelial cells, it increased the thapsigargin‐induced rise in [Ca2+]i (P=0.01, n=6, with 12 replicates). This difference in calcium response could be due to a lack of toll‐like receptors (known receptors for histone proteins) in HEK cells which are present in H441 cells. Alongside this MAT9 (10µM) inhibited growth of luminescent Pseudomonas aeruginosa and was able to significantly reduce the growth rate over 4 hours at 5µM (P=0.01, n=4, with 16 replicates). Outside of this antibacterial activity, preliminary data showed some activity against Sars‐Cov2 replication in Caco‐2 cells. This data indicates that MAT9 is a histone derived peptide with bioactivity, and its proline‐alanine sequence may represent a chance to enhance this activity by changing its isomerization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».