Cholesterol-Induced Metabolic Reprogramming in Breast Cancer Cells Is Mediated via the ERRα Pathway
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanism underlying the metabolic reprogramming associated with obesity and high blood cholesterol levels is poorly understood. We previously reported that cholesterol is an endogenous ligand of the estrogen-related receptor alpha (ERRα). Using functional assays, metabolomics, and genomics, here we show that exogenous cholesterol alters the metabolic pathways in estrogen receptor-positive (ER+) and triple-negative breast cancer (TNBC) cells, and that this involves increased oxidative phosphorylation (OXPHOS) and TCA cycle intermediate levels. In addition, cholesterol augments aerobic glycolysis in TNBC cells although it remains unaltered in ER+ cells. Interestingly, cholesterol does not alter the metabolite levels of glutaminolysis, one-carbon metabolism, or the pentose phosphate pathway, but increases the NADPH levels and cellular proliferation, in both cell types. Importantly, we show that the above cholesterol-induced modulations of the metabolic pathways in breast cancer cells are mediated via ERRα. Furthermore, analysis of the ERRα metabolic gene signature of basal-like breast tumours of overweight/obese versus lean patients, using the GEO database, shows that obesity may modulate ERRα gene signature in a manner consistent with our in vitro findings with exogenous cholesterol. Given the close link between high cholesterol levels and obesity, our findings provide a mechanistic explanation for the association between cholesterol/obesity and metabolic reprogramming in breast cancer patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».