Canagliflozin and Kidney-Related Adverse Events in Type 2 Diabetes and CKD: Findings From the Randomized CREDENCE Trial
Notice bibliographique
Résumé
Rationale & Objective Canagliflozin reduced the risk of kidney failure and related outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and chronic kidney disease (CKD) in the CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) trial. This analysis of CREDENCE trial data examines the effect of canagliflozin on the incidence of kidney-related adverse events (AEs). Study Design A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter international trial. Setting & Participants 4,401 trial participants with T2DM, CKD, and urinary albumin-creatinine ratio >300-5,000 mg/g. Interventions Participants were randomly assigned to receive canagliflozin 100 mg/d or placebo. Outcomes Rates of kidney-related AEs were analyzed using an on-treatment approach, overall and by screening estimated glomerular filtration rate (eGFR) strata (30-<45, 45-<60, and 60-<90 mL/min/1.73 m 2 ). Results Canagliflozin was associated with a reduction in the overall incidence rate of kidney-related AEs (60.2 vs 84.0 per 1,000 patient-years; hazard ratio [HR], 0.71 [95% CI, 0.61-0.82]; P < 0.001), with consistent results for serious kidney-related AEs (HR, 0.72 [95% CI, 0.51-1.00]; P = 0.05) and acute kidney injury (AKI; HR, 0.85 [95% CI, 0.64-1.13]; P = 0.3). The rates of kidney-related AEs were lower with canagliflozin relative to placebo across the 3 eGFR strata (HRs of 0.73, 0.60, and 0.81 for eGFR 30-<45, 45-<60, and 60-<90 mL/min/1.73 m 2 , respectively; P = 0.3 for interaction), with similar results for AKI ( P = 0.9 for interaction). Full recovery of kidney function within 30 days after an AKI event occurred more frequently with canagliflozin versus placebo (53.1% vs 35.4%; odds ratio, 2.2 [95% CI, 1.0-4.7]; P = 0.04). Limitations Kidney-related AEs including AKI were investigator-reported and collected without central adjudication. Biomarkers of AKI and structural tubular damage were not measured, and creatinine data after an AKI event were not available for all participants. Conclusions Compared with placebo, canagliflozin was associated with a reduced incidence of serious and nonserious kidney-related AEs in patients with T2DM and CKD. These results highlight the safety of canagliflozin with regard to adverse kidney-related AEs. Funding The CREDENCE trial and this analysis were funded by Janssen Research & Development, LLC, and were conducted as a collaboration between the funder, an academic steering committee, and an academic research organization, George Clinical. Trial Registration The CREDENCE trial was registered at ClinicalTrials.gov with identifier number NCT02065791.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,027 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».