The role of CTCF in the organization of the centromeric 11p15 imprinted domain interactome
Notice bibliographique
Résumé
DNA methylation, chromatin-binding proteins, and DNA looping are common components regulating genomic imprinting which leads to parent-specific monoallelic gene expression. Loss of methylation (LOM) at the human imprinting center 2 (IC2) on chromosome 11p15 is the most common cause of the imprinting overgrowth disorder Beckwith-Wiedemann Syndrome (BWS). Here, we report a familial transmission of a 7.6 kB deletion that ablates the core promoter of KCNQ1. This structural alteration leads to IC2 LOM and causes recurrent BWS. We find that occupancy of the chromatin organizer CTCF is disrupted proximal to the deletion, which causes chromatin architecture changes both in cis and in trans. We also profile the chromatin architecture of IC2 in patients with sporadic BWS caused by isolated LOM to identify conserved features of IC2 regulatory disruption. A strong interaction between CTCF sites around KCNQ1 and CDKN1C likely drive their expression on the maternal allele, while a weaker interaction involving the imprinting control region element may impede this connection and mediate gene silencing on the paternal allele. We present an imprinting model in which KCNQ1 transcription is necessary for appropriate CTCF binding and a novel chromatin conformation to drive allele-specific gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».