Generation of an inducible arginase‐1 deficient mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Arginase‐1 (Arg1) catalyzes the final step in the urea cycle to convert arginine to ornithine + urea. In the rarest of the urea cycle disorders, genetic deficiency of Arg1 results in hyperargininemia with occasional bouts of hyperammonemia, eventually leading to neurological problems and failure to thrive. Arg1 deficient mice die at two weeks of age. In order to circumvent the early mortality we generated an inducible knockout model by crossing “floxed” Arg1 deficient mice (JAX strain C57BL/6‐Arg1tm1Pmu/J) with Cre‐ER‐T2 mice (JAX strain B6.129‐Gt(ROSA)26Sortm1(cre/ERT2)Tyj/J). Arg1‐Cre mice were indistinguishable from control mice. However, when treated with 4‐OH‐tamoxifen for 2 days at birth by intragastric administration, or for 5 consecutive days with i.p. tamoxifen at 4, 8, or 12 weeks (n=4–8) all mice died within 12–14 days or reached humane endpoints. DNA analysis confirmed the deletion of exons 7 and 8 and Western blot analysis showed loss of Arg1 expression in mouse embryo fibroblasts and liver hepatocytes derived from tamoxifen‐treated Arg1‐Cre mice. Hyperammonemia was evident in the crisis period 7–12 days after tamoxifen administration prior to gait and imbalance problems that presented clinically at the end stage. These mice should be a useful model to study the mechanisms of neurological deficits resulting from Arg1 deficiency in aged mice provided that the hyperammonemia can be controlled.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».