Mechanoprotection by Polycystins Against Apoptosis is Mediated Through the Opening of Stretch‐Activated K2P Channels
Notice bibliographique
Résumé
How cells sense and adapt to mechanical stress remains poorly understood. The TREK two‐pore K + (K2P) subunits underlie the stretch‐activated K + ‐selective channels (SAKs). Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is caused by mutations in either PKD1 or PKD2 genes, encoding the polycystins PC1 and PC2. Cystogenesis results mainly from an increase in tubular epithelial cells proliferation. Nevertheless, how a few cysts (typically less than 1% of the nephrons) may impair the function of the majority (99%) of non‐cystic nephrons, ultimately leading to kidney failure, is still an unresolved question. An increase in intra‐renal mechanical stress leading to tubular cells apoptosis and formation of atubular nephrons is a proposed mechanism. In our study, Pkd1 knock out or expression of a PC2 pathogenic mutant enhances tubular cells apoptosis induced by mechanical stress. We show that polycystins protect renal epithelial cells against mechanical stress and this effect is mediated through the opening of SAKs. We establish for the first time, both in vitro and in vivo, a functional relationship between mechanotransduction and mechanoprotection (Peyronnet et al. 2012 Cell Rep 1(3): 241–250). Funding: ANR, FRM, EEC, FRHTA, FRC, Human Frontier, Fondation de France, AFM, AIRG, Région PACA, SFHTA.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».